탈모증의 역학 및 임상 특징과 새로운 치료 옵션 검토,강서구 탈모,마곡탈모,발산탈모,남성탈모,여성탈모,탈모진단,탈모검사,탈모관리,두피관리

탈모증의 역학 및 임상 특징과 새로운 치료 옵션 검토,강서구 탈모,마곡탈모,발산탈모,남성탈모,여성탈모,탈모진단,탈모검사,탈모관리,두피관리

 

탈모증의 역학 및 임상 특징과 새로운 치료 옵션 검토

 

에반 다윈 , 페넬로페 Hirt , 레이먼드 퍼티 그 (Raymond Fertig ) 브렛 돌이너 , Gina Delcanto , 1 및 Joaquin J Jimenez

이 기사는 PMC의 다른 기사에서 인용되었습니다 .

추상
탈모증 areata (AA)는 nonscarring 탈모를 일으키는 복잡한자가 면역 상태입니다. 그것은 전형적으로 뚜렷하게 구분 된 라운드 탈모증을 선물하며 어떤 나이에도 나타날 수 있습니다. 이 기사에서는 AA의 역학, 임상 특징, 병인 및 새로운 치료 옵션을 검토하고 치료의 기본이되는 면역 학적 메커니즘에 중점을 둡니다.

 

코르티코 스테로이드와 같은 전통적인 치료 옵션이 적당히 효과적이지만 질병의 병인에 대한 더 나은 이해는 AA에 대해보다 효과적이고 직접적인 새로운 치료법의 개발로 이어질 수 있습니다. 원형 탈모증, 탈모증 탈모증, 탈모, 트리코 스코피, 치료, 병인 및 역학이라는 키워드를 사용하여 PubMed, Embase 및 Cochrane 데이터베이스에서 출처를 수집했습니다.

 

주요 단어 : 탈모증, 원형 탈모증, 탈모증 탈모증, 원형 탈모증, 탈모

행동 양식
PubMed, Cochrane Reviews 및 Embase에서 수집 한 키워드는 탈모증, 탈모증 탈구, 탈모, 트리코 스코피, 트리트 스코피, 트리트먼트, 역학 및 발병 기전입니다. 논문은 역학, 임상 특징, 병인 및 탈모증의 치료 (AA)에 관한 관련성과 혁신적인 관점으로 선정되었습니다.

 

역학
AA는 비 모발 탈모의 원인이되는 모낭을 공격하는자가 면역 상태입니다. Rochester Epidemiology Project의 인구 조사에 따르면 미네소타 주 Olmsted County의 성기간 발생률에는 차이가 없지만 평생 동안 AA의 발생률은 2.1 %로 추산됩니다.  AA 전염병에 대한 체계적인 검토 결과 전 세계적으로 비슷한 수명 2 %의 빈도는. 일부 작은 연구는 약간의 암 - 남성의 성적 편견을 표시하지만,이 탈모 및 후속 치료에 대한 높은 여성 문제 때문일 수 있습니다. 

 

모든 연령에서 발생할 수 일생 발생률은 거의 선형 비율로 증가하는 것으로 보입니다. 진단 당시의 평균 연령은 33 세입니다. 여성은 사춘기에 제시 할 가능성이 더 큰 수반 네일 참여 또는 수반하는자가 면역 질환을 가지고있는 동안이고, 남성 환자는 어린 시절에 진단 될 가능성이 있을 수 있습니다.

 

임상 특징
AA는 일반적으로 위축 없이 탈모의 매끄러운 예리하게 경계가 둥근 패치를 제공 그림 1 "느낌표의 머리카락"[과] 그림 2 패치의 주변에서 관찰했습니다. 질병의 특별 지정은 (탈모증 유니버설 포함 AU) (총체적 탈모), 탈모증 총계 (AT) (총 두피 탈모) [ 그림 3 ], 또는 탈모증 (탈모 및 후두두 두피에서 띠 모양의 탈모) [ 그림 4 ]  덜 흔한 변형은 두피 또는 다른 한 지역에서 재발 성 탈모 및 자연 모발 재성장과 망상 패턴에서 머리의 광범위한 숱로 확산 변형을 포함합니다. 4Ophiasis inversus는 frontoparietotemporal 영역에서 띠 모양의 탈모를 일으 킵니다.

 

 

 

 

 

 

 

네일 이상은 이 질환과 관련이 있으며, 발병률은 7 %에서 66 % 사이입니다.  AA는 또한 trachyonychia, Beau 's line, onychorrhexis, nail thinning 또는 thickening, onychomadesis, punctate 횡 leukonychia, 붉은 반점 lunulae 및 koilonychias.  기타 일반적으로 관련된 조건 갑상선 질환 (8 % -28 %), 아르 백반증 (1.8-16 %), 아토피 (1 % -52 %).

 

AA와 혼동 될 수있는 다른 피부 상태는 마찰 탈모, 일시적 삼각형 탈모증, 안드로겐 성 탈모증, 삼발성 눈꺼풀 뾰루지, 2 차 매독, 압력 관련 탈모증, 무형성 피부 절단, 화학 요법 유발 탈모증, 텔로겐 유출 및 여러 형태의 간질 탈모증.

 

예지
질병의 예후는 예측할 수 없습니다. 현재 자료에 따르면 환자의 34 % -50 %가 1 년 이내에 회복되지만 환자의 14 % -25 %는 AT 또는 AU로 진행하여 환자는 거의 회복되지 않습니다.  환자의 회고 차트 검토 십년 동안 AU가 / AT와 함께, 그것은 AT / AU (17.1 %) 12 (70) 중 환자가 완료 모발 재성장을 한 것으로 나타났습니다.

 

세븐틴 AT / AU (24.2 %), 70 명 중 머리 재성장 ≥보고 90 %였습니다. AU 환자 30 명 (65.2 %)은 호전되지 않았고, AT 환자 5 명 (20.8 %)은 모발 재성장을 보이지 않았습니다. 환자는 탈모 및 이후 재발생 사고가 여러 번 발생할 수 있습니다. AA, 발병의 젊은 나이에, 손톱 영양 장애, 광범위한 탈모, ophiasis, 아토피의 역사, 또는 다른자가 면역 질환의 존재의 가족력은 불량한 예후와 관련이 있습니다.

 

진단
진단은 전형적으로 임상적이며 양성 모발 견인 검사 또는 삼중경 검사와 같은 결과에 의해 도움을 받을 수 있습니다. Trichoscopy에서 활동적인 질병은 노란색 점, 검은 점, "느낌표"또는 가늘어지는 머리카락과 부러진 머리카락이 특징입니다. 병변의 Vellus hair는 AA의 다른 마커이며, 늦거나 비활성 인 질병을 나타낼 수 있습니다. 불확실한 경우 생검이 필요할 수 있습니다.

 

병리학
질병의 조직 병리학은 질병 단계마다 다릅니다. 급성 및 아 급성 단계에서, peribulbar의 림프구는 CD4 + 및 CD8 + 이루어지는 패턴 "벌 무리"의 성장기 모낭 [주위 T 세포 침투가 도 5 ]. 또한이, 행 시프트가 catagen hair growth stage는 난포의 미세화와 함께 telogen phase (resting phase)로 진행됩니.

 

모낭 주위에 부종, 미세 소포 형성, 세포 사멸, 대 식세포 및 이물 거대 세포가 나타날 수 있습니다. 만성 단계에서, 염증이나 해결되지 않을 수도 있지만, 퇴행기 나 휴지기 모발의 수는 증가하고 색소 요실금이 있습니다. 회복기에는 최소한의 염증이 있고 아른간 모발 (활발히 자라는 모발) 수가 증가합니다.

 

 

 

병리학
이 질병의 정확한 병리 생리학은 현재 알려지지 않았습니다. 그러나 증거 AA 인해 유전 적 및 환경 적 요인으로 모낭에 대한자가 면역 반응에 의해 야기되는 것을 의미합니다. 치료 기전에 사용되는 동물 모델에 요약 표 1 .

 

 

 

유전 적 요인
관측 연구는 AA와 가족력 사이의 높은 상관 관계 (10 % -42 %)를 보여줍니다. 유전체 관련 연구에서 AA와 관련된 수많은 단일 염기 다형성 (SNP)을 확인했습니다. 최근의 메타 분석에서, 6 번 염색체상의 인간 백혈구 항원 -DR (HLA-DR)은 AA의 가장 큰 위험 인자로 보입니다. 

 

이들 HLA 클래스 II 유전자는 CD4 + 및 CD8 + T 세포와 높은 연관성이 있습니다. AA에서 중요한 이펙터 세포입니다. 또한, 본 연구는 질병의 발병 기전에서 자식 작용을 조절하는 데 도움이 BIM로 알려진 BCL2 같은 단백질 11, 연루.] 자연 살해 세포 수용체 D 리간드 및 JAK 경로의 하류 이펙터 인코딩 유전자 또한 AA 감수성에 영향을 미칩니다. 이상의 정보를 필요로 하지만 그 밖의 연루 경로는, T - 조절 세포 (Tregs), 자식 작용 및 사멸을 포함 정확한 메커니즘을 결정하십시오.

 

환경 요인
환경 요인이 AA를 악화 시키거나 유발할 가능성이 있습니다. 스트레스는 AA의 흔한 원인이지만 인간 연구에서 나온 문헌은 결정적이지 않습니다. 그러나 마우스 모델에서 시상 하부와 뇌하수체 부신 축의 활동은 정상 마우스에 비해 더 높았습니다 .

 

상승 된 부 신피질 자극 호르몬, 코르티 코스 테론 및 에스트라다이 올은 피부의 염증 유발 성 사이토 카인 수치의 상승과 관련이있어 심리적 및 생리 학적 스트레스 요인이 AA를 유발할 수 있음을 암시합니다 .AA에 연루된 다른 잠재적 인 환경 스트레스 요인으로는 감염, 그들의 정확한 영향은 알려지지 않았지만 예방 접종, 호르몬 변동 및식이 요법. 

 

마우스 모델에서, 콩 제품은 AA와 연관 AA 및 비타민 A와 D의 레벨 사이의 상관 관계를 강조하는 새로운 연구가되고있다. [ 16 , 37 ]은 여러 환경 요인이 질병 과정에 영향을 미칠 가능성이 높습니다 .

 

 

면역 특권 구역
정상 모발에는 MHC I 및 β 2 macroglobulin 분자의 downregulation으로 인한 면역 특권 구역, α-melanocyte stimulating hormone 및 transforming growth factor-β (TNF-β)와 같은 면역 억제 분자 생성 및 항원 감소 -presenting 세포 활성. 그러나, 알려지지 않은자가 항원으로부터 AA이 면역 특권 영역의 붕괴가 있다고 가정됩니다. 

 

인터페론 γ (IFN-γ) 및 인터루킨 (IL) -2 다음 면역 특권 영역으로 CD8 +, CD4 + 및 다른 염증 세포의 침윤을 유도 할 수 있습니다. 이러한 변경 모두는 모낭에 염증 번역하고 탈모를 야기 할 수있습니다.

 

현재 치료
AA의 임상 연구를위한 가이드 라인을 제공하는 탈모 증상의 도구의 추가로 변경되기 시작 했음에도 불구하고 AA의 관리를 위해 고품질의 무작위 대조 연구가 거의 완료되지 않았습니다. 탈모는 자연스럽게 발생할 수 있습니다. 재성장을위한 기간은 년 개월 수 있습니다. 전통 의학 치료는 코르티코 스테로이드, 면역 요법, 가벼운 치료를 포함합니다.

 

국소 코르티코 스테로이드
국소 코르티코 스테로이드 사용의 기본 메커니즘은 염증의 봉쇄 및 손상된 모낭의 회복을 촉진하는 것입니다.  결과는 다양하지만 환자의 약 57 %가 치료 과정에서 모발의 완전한 재성장을 보입니다 . 병변 내 코르티코 스테로이드는 약간 더 나은 결과를 보여 주며, 한 연구에서 4 개월 이내에 63 %가 모발 재성장을 보였습니다.

 

주된 부작용은 치료 부위에서 피부 위축의 위험이 증가하는 것입니다. 전신 코르티코 스테로이드는 불응 성의 경우, 한 연구는 환자의 62 %가 전체 모발 재성장을 한 것으로 보였습니다. 그러나, 치료는 부작용과 연관 될 수 있습니다. 재발률이없이 치료 높고 스테로이드가 33 %와 75 % 사이에서 변화를 가졌습니다.

 

면역 요법
Squaric acid dibutylester와 diphencyclopropenone은 AA의 두 번째 치료법으로 사용되는 면역 치료제입니다. 가정 된 메카니즘은 모낭을 공격하는 CD4 + T 세포 그러기 항원 경쟁을 유도합니다. 두드러기, 피부염, 물집 및 탈색이 흔한 부작용이다. [ 42 ] 반응률 9 % ~ 87 만, 하나 다를 연구에 따르면 20 % ~ 30 %의 환자가 모발 조각이 필요하지 않도록 충분한 반응을 보였습니다.

 

 

조사 연구 및 향후 방향
인터루킨 -2
Tregs는 예컨대 AA 같은자가 면역 질환에 장애가 됩니다.  IL-2는 모낭에 대한 면역 반응을 감소시킬 수 TREG 증식을 유도하는 것으로 알려져 저용량을 사용합니다. 의 파일럿 연구 IL-2 치료 6 개월. 저용량 치료 최소 부작용으로 AU를 향상시킬 수있는 것으로 나타났습니다. 생검은 CD8 + T 세포의 감소 및 Tregs의 증가를 보여 주었습니다. 

 

인터루킨 17
IL-17의 SNP는 AA와 연관되고, TH17 세포 AA 머리 셀 주위 증가됩니다.  IL-17 활성은 TNF-β, IL-6, IFN-γ 등의 염증성 사이토 카인을 증가시킬 수 있습니다. 이것은 TH17 세포를 제한하는 치료 IL-17를 저해하므로 AA 치료에 도움이 될 것으로 가정 됩니다.  그러나, 현재까지 임상 연구는 없었습니다.

 

 

페놀
많은 접촉 알레르겐은 AA의 치료를 위해 연구되고 있습니다. 페놀 (석탄산)의 immunomodulative 약제와 "항원 경쟁"을 통해 작용하는 접촉 자극제 인 모낭에 대한 면역 반응을 감소시킵니다.  사반트을 Shenoy는 AA 69 개 패치에서 88 % 페놀에 대한 반응을 기록했지만 염색, 밀도 및 모발 재성장에 대한 구체적인 변화는 보고하지 않았습니다. Chikhalkar et al . 2011 년 AA 패치에 국소 적으로 88 % 페놀을 사용하여 예비 연구를 수행 감촉 모발 염색에 대하여 78 %의 향상을 발견했습니다.

 

 

케르세틴
퀘르세틴은 AA를 치료하기 위해 마우스에서 테스트되었고, 항염증제 바이오 플라보노이드입니다. 이전 연구는 열 쇼크 단백질 70 및 TNF-β와 같은 염증성 사이토 카인을 활성화 핵 인자 - 카파 B의 전사 인자를 억제 할 수 있음을 보여 주었습니다. IL-1, IL-2, IL-6. 60 Wikramanayake이 있음] 등 . 퀘르세틴 처리 모든 생쥐 발모 시연은 모의 - 처리 된 생쥐 반면, 어느 것도 발모 없었습니다. 

 

항우울제
티엔 펩틴은 미국 이외 지역에서 판매되는 항우울제로, 오피오이드 작용제와 세로토닌 재 흡수 촉진제 역할을합니다. 한 동물 실험에서는 tianeptine은 초음파 스트레스 - 유발 AA 병변 쥐에게 주어졌습니다.  본 연구의 끝에서 처리 된 마우스가 감소 된 모발 손실, 재성장, 개선 된 모발 두께 및 증모주기 회수를 입증 .  또한 모낭 및 콜라겐과 탄성 섬유의 합성 증가를 둘러싸는 비만 세포의 탈과립이 감소 하였습니다.  소규모 임상 연구는 이미 프라 민 및 파록세틴을 에는 시험이 증명되지 않았지만 완전 재성장.

 

부갑상선 호르몬
부갑상선 호르몬 (PTH)은 모발주기 자극제로 생각됩니다. AA의 C3H / HEJ 마우스 모델에서 유망한 결과가 테스트 되었습니다. 40 마리의 마우스를 박테리아 콜라겐 결합에 결합 된 PTH 도메인 (PTH-CBD) 또는 제어. 64 대조군 단지 3/10 (30 %) 과시] 치료 8 주 후, 13/21 마우스 (62 %) PTH-CBD 처리는 탈모 감소를 보였습니다. 유지머리가 면역에 대한 면역 반응의 변화가 없었으나 성장기 모낭 증가 베타 - 카테닌 (성장기 모발 성장 개시제) 관찰되었습니다.

 

 

낮은 수준의 광선 요법
저 레벨 요법 (LLLT)은 주로 안드로겐 성 탈모증에 사용되었지만 AA에 대한 사용을 조사한 몇 가지 연구가 있습니다. Hairmax Lasercomb ® (Boca Raton, Florida, USA)를 사용하여 C3H / HeJ 마우스의 열 유도 된 AA를 치료했습니다. 가짜 제어 비교 시험의 끝에, 레이저 처리 된 마우스는 발모 증가했고 조직학상의 성장기 모낭 증가 하였습니다.

 

그러나, 자연 또는 그래프트 유발 AA에서와 유사한 연구 C3H / HEJ 생쥐, 발모의 증가가 없었습니다. 저자는 이 열에 의해 유도 된 AA AA 자발적 차이를 가정 할 수 있습니다. 펄스 적외선 다이오드 904 nm의 레이저로 단독의 시험에서는 34 처리 된 패치는 어떠한 부작용없이 모발 재성장을 보였습니다. 그러나,이 펄스 레이저 치료는 전통적 LLLT 장치의보다 일정한 광 다르게 인체에 영향을 미칠 수 있습니다 Hairmax Lasercomb 등 ® .

JAK 억제제
JAK 억제제는 류마티스 성 관절염 및 골수 섬유증과 같은 질병을 치료할 수 있도록 승인되었습니다. 경구 및 국소 JAK 억제제 치료는 마우스 모델에서 AA를 방지하고 역전시켰습니다. [. JAK 억제제는 AA의 면역 반응에 필요한 IFN-γ의 상향 조절을 방지하여 행동 것으로 생각됩니다.72 ] 여러 경우 시리즈와 모발의 재성장을 보여주는 보고서 AA와 AU 환자 [ 73 , 74 , 75 ] ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib와 같은 JAK 억제제를 포함한 많은 임상 시험이 진행 중입니다  [표2 ].

 

 

 

혈소판이 많은 혈장
혈소판 풍부 혈장 (PRP)은 다양한 성장 인자 및 사이토 카인의 분비를 통해 창상 치유를 개시하는 것으로 생각됩니다. 최근에 AA 치료에 사용되었습니다. 생쥐에서 PRP는 B-catenin과 섬유 아세포 성장 인자 -7의 증가를 통해 성장기 상을 연장시키는 것으로 밝혀졌으며 피부 유두 세포에 항 아폽토시제 효과를 가지고 있습니다.

 

무작위 연구에서 PRP는 모발 재성장 모든 언급 된 부작용없는 위약 트리암시놀론 두피 주사.  그러나, 중증 만성 AA 다른 시험에서, PRP 처리와 가변 효과가 있었습니다. PRP, 국소 minoxidil 및 위약을 비교 한 최근 임상 시험에서 위약과 비교하여 PRP로 모발 재성장이 유의하게 증가하고 국소 minoxidil보다 유의하게 초기 반응이 더 많이 나타났습니다. 이 치료법의 표준 효과와 비교할 때 더 많은 무작위 연구가 필요합니다.

 

 

스타틴
스타틴은 발모를 향상시킬 수 소염 및 면역 효과가 있습니다. 스타틴은 IL-17 억제하며받은 Th1 / TH2의 밸런스를 변경하여 여러 가지 중요한 염증성 사이토 카인, 활성화 STAT 인산화를 억제하여 발모에 영향을 미치는 것으로 이론화되고 마스트 세포 탈과립 감소, 림프구 이동 억제하였습니다. 

 

한 시험에서, 탈모가 40-70 % 인 19 명의 환자가 치료를 완료했고, 14 명의 환자가 치료에 반응하는 사람으로 간주 되었습니다. 그러나 탈모가 70 % 이상인 환자 또는 심바스타틴으로 치료 한 AU / AT 환자의 다른 연구 , 모발 재성장은 관찰되지 않았습니다. 이 재판에서 응답이없는 것은 질병의 중증도가 증가했거나 치료법이 효과가 없었기 때문인지는 분명하지 않습니다. 추가 평가를 위해 더 큰 무작위 통제 임상 시험을 실시해야합니다.

 

비타민 A
면역 세포가 산화 손상에 고도로 반응성입니다. 프로 비타민 A와 β 카로틴은 항산화 잘 알려져 있고, 비타민 A 자체가 면역 조절의 생리 학적 역할을 갖습니다. 결핍 또는 비타민 A의 과량 AA 초래할 수 있습니다. Duncan et al . 인간과 마우스 모델 C3H / HeJ의 AA 패치 생검에서 레티노이드 대사에 중요한 역할을하는 유전자의 상향 조절을 입증 했습니다.

 

높은 수준의 비타민 A를 급여 한 마우스는 이전에 이 질병에 대해 발표 했습니다. Suo et al . C3H / HeJ 생쥐에서 성장기 모발주기의 시작에서 비타민 A의 역할을 확인했는데 이는자가 면역 파괴에 대한 모낭 감수성을 증가시키고 용량 의존적이었습니다.

 

발 프로 산
Valproic acid (VPA)는 기분 안정제입니다. VPA는 단백질 키나아제 C, 세포 외 신호 조절 키나아제 및 Wnt / β- 카테닌 경로를 포함한 신호 전달 경로에 영향을 미칩니다.  Lee et al . 2012 년에는 수컷 C3H 마우스에 VPA를 국소 적용하여 모발 재성장을 자극하고 필라 그린 (filaggrin) 및 로리 크린 (loricrin)과 피부 유두 마커 알칼라인 포스파타제와 같은 말단 분화 표피 마커를 유도한다는 것을 발견했습니다. 더 많은 연구가 이루어져야 합니다.

 

 

미세 조정
Microneedling은 미니어처 바늘로 구르는 것으로 피부를 천천히 찔러서 수행하는 새로운 절차입니다. 전통적으로 흉터와 피부 회춘을위한 콜라겐 유도 요법으로 사용되어 왔습니다. 및 치료제 및 백신 및 Microneedling 또한 AA 국소 트리암시놀론 애플리케이션과 결합되고 있습니다.

 

이토 등은 2017 년에 AA 환자의 병변 내 코르티코 스테로이드 투여에 3 개의 미세 바늘 장치를 사용하여 유익한 결과를 얻었습니다. Deepak et al. 2014 년 또한 두피 롤러 요법 치료 내성 AA 3 예에서 긍정적인 결과를 보고 했습니다. 

 

전자 침술
Electroacupuncture (EA)는 맥박 전류와 함께 침술 점에서 피부와 하부 조직에 주사 바늘을 삽입하는 것을 포함합니다. EA 자극은 염증성 질환의 여러 동물 모델에서 면역 기능을 향상시킬 수 있다는 증거가 있습니다. Maeda et al . , AA로 C3H / HeJ 생쥐의 ST36 지점에서 EA 자극을 적용하고, 모공 주위에 비만 세포 탈과립의 유의 한 감소를 발견하여 AA를 개선시켰습니다.

 

결론
AA는 다양한 예후를 보이는 복잡한 다 요인성 질환입니다. 많은 환자가 자발적으로 치유되지만, 다른 환자는 만성 질환을 가질 수 있습니다. 코르티코 스테로이드가 첫 번째 라인으로 간주되지만 FDA 승인 치료법은 없습니다. 치료의 잠재적 인 새로운 길 여기 탐구 한 그들의 사용은 [표 권장하기 전에 더 광범위한 검토가 필요합니다 [테이블 2 2 및 AND3을]. 3 ]. 질병의 메카니즘에 대한 더 많은 연구는 치료 옵션을 밝혀 줄 것입니다.